目前臨床上對小口徑管狀結(jié)構(gòu)支架(Φ < 6 mm)的需求長期處于供不應(yīng)求的狀態(tài),給小口徑管狀組織工程再生重建領(lǐng)域的應(yīng)用帶來了巨大的機遇及挑戰(zhàn)。盡管同軸三維(3D)打印技術(shù)在模擬構(gòu)建人體小口徑微管組織方面已取得較大進展,但是通過這些方法所構(gòu)筑的微管普遍存在力學(xué)性能不足、固有溶脹特性難以控制等缺陷,這嚴重阻礙了其作為承載管狀組織的醫(yī)學(xué)應(yīng)用。為了解決上述存在的問題,開發(fā)兼具可打印、優(yōu)異力學(xué)性能能和生物相容性的高強度打印墨水具有重大的研究價值和意義。

高強度水凝膠已被證實可作為3D打印的理想候選墨水,所構(gòu)建復(fù)雜結(jié)構(gòu)的支架,具有機械穩(wěn)定性,可用于承力組織再生與功能重塑重建。近日,中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院醫(yī)藥所人體組織與器官退行性研究中心阮長順研究員團隊、潘浩波研究員團隊與天津大學(xué)材料學(xué)院劉文廣教授團隊合作,成功開發(fā)了基于納米粘土(Nanoclay)/?N-丙烯酰甘氨酸酰胺(NAGA)/明膠甲基丙烯酰(GelMA)構(gòu)筑了一種氫鍵增強的高強度納米復(fù)合醫(yī)用水凝膠墨水(簡稱CNG?打印墨水),結(jié)合3D同軸打印技術(shù)成功構(gòu)建具有高韌性、超拉伸性、抗壓性、快速自恢復(fù)性能的小口徑微管,其中拉伸強度高達22 MPa,拉伸率高達500%,楊氏模量約21 MPa,抗疲勞性能可達200次循環(huán),爆裂壓力約為2500 mmHg,縫合線保持強度達280 gf,其性能遠優(yōu)于先前打印的微管。該相關(guān)研究成果以“Coaxial Scale-up Printing of Diameter-tunable Biohybrid Hydrogel Microtubes with High Strength, Perfusability and Endothelialization”為題,發(fā)表在Advanced Functional Materials。論文通訊作者為阮長順研究員、潘浩波研究員和劉文廣教授,第一作者為深圳先進院博士研究生梁青飛。

深圳先進院阮長順研究員/潘浩波研究員和天津大學(xué)劉文廣教授合作《AFM》 :高強度小口徑類血管支架規(guī)?;苽涑蔀榭赡? width=

高強度打印墨水的可打印性分析

聚N-丙烯酰甘氨酸酰胺(PNAGA)水凝膠(Adv. Mater 2015, 27:3566-3571)是一種具有熱塑性和自身修復(fù)特性的高強度超分子聚合物,而甲基丙烯酰化明膠(GelMA)是一種化學(xué)改性明膠基生物高聚物,由于其光誘導(dǎo)凝膠化、生物相容性、生物降解性以及生物活性,已被廣泛應(yīng)用于組織再生支架的生物墨水制備。然而,可打印性差、力學(xué)性能不足等問題嚴重阻礙了其應(yīng)用,尤其是在承載組織結(jié)構(gòu)的三維打印中。因此,本研究利用納米黏土觸變特性和增稠作用,構(gòu)建了新型混合高強度水凝膠3D打印墨水,成功實現(xiàn)3D同軸打印技術(shù)高強度小口徑類血管支架的構(gòu)建(圖1 A)。通過調(diào)節(jié)打印墨水成分(Clay/NAGA/GelMA)組成(圖1 B),實現(xiàn)其優(yōu)異的可打印性能,取決于納米粘土和聚合物鏈之間的物理互穿作用,可導(dǎo)致這種打印墨水呈現(xiàn)出完美的可打印性和結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性,顯著地提高了打印具有尺寸可調(diào)和可伸縮微管的沉積精度(圖1 C-D)。

圖3?CNG水凝膠小口徑微管的拉伸機械性能分析

A-B)CNG水凝膠小口徑管狀支架的拉伸;C)楊氏模量;D-E)循環(huán)拉伸;F-G)循環(huán)拉伸測試前后樣品變化圖。

圖4?CNG水凝膠小口徑微管的爆破壓、斷裂縫合性能和承重性能分析

A-B)CNG水凝膠小口徑微管的爆破壓、斷裂縫合性能和承重性能;C-D)CNG水凝膠小口徑微管的承重性能檢測(C-D)及變形率統(tǒng)計圖(E-G)。

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