蛋白質(zhì)是所有組織的關(guān)鍵組成部分,由于其優(yōu)越的生物相容性和低的免疫原性,在組織工程中得到了廣泛的應用。然而,天然蛋白質(zhì)通常缺乏血管化、骨誘導和神經(jīng)分化等活性功能,限制了其作為功能性生物材料的進一步應用。此外,由于其結(jié)構(gòu)復雜、易失活、變性等特點,造成其修飾困難。因此,需要尋求一種新方法進行特定的功能修飾,以豐富蛋白質(zhì)基生物材料的功能,從而使功能性蛋白質(zhì)基生物材料得到推廣、設(shè)計和應用。
多肽具有抗菌,傷口愈合,抗腫瘤等作用。然而,目前多肽的改性大多局限于生物材料的表面,對修復組織缺損的3D材料的改性仍存在困難。因此,具有一定活性功能的3D多肽生物材料有望為多肽生物材料的設(shè)計開辟新的思路。
近日,上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院/上海市傷骨科研究所的劉志宏、崔文國、鄧廉夫等人根據(jù)牛血清白蛋白(BSA)類細胞外基質(zhì)的特性,通過巰基化的BSA、KK多肽和Ag+的協(xié)同交聯(lián),成功構(gòu)建了具有血管化和抗菌能力的可注射性多肽蛋白水凝膠,用于促進感染傷口的愈合。其中,S-Ag動態(tài)相互作用賦予水凝膠獨特的快速降解、可注射、自愈合、抗菌和血管生成能力。該多功能3D多肽蛋白水凝膠在感染傷口愈合等生物醫(yī)學領(lǐng)域具有廣闊的應用前景。相關(guān)成果以“Injectable?Polypeptide-Protein Hydrogels for Promoting Infected Wound Healing”為題發(fā)表在期刊Advanced Functional Materials。
【圖文速遞】
1.?KK-BSA凝膠的制備過程
首先,Traut’s?試劑處理BSA得到BSA-SH。然后BSA-SH與KK-SH和AgNO3混合,通過S-Ag配位交聯(lián)原位形成多肽蛋白水凝膠(KK-BSA凝膠)。
2.?KK-BSA凝膠的表征
BSA凝膠和KK-BSA凝膠都具有均一的孔狀結(jié)構(gòu)。BSA與KK多肽混合后具有優(yōu)異的流動性,加入AgNO3混合后就形成了具有一定強度的凝膠。研究結(jié)果表明KK-BSA凝膠具有可注射性和自修復性。
3.?KK-BSA凝膠的體外效果
細胞實驗表明,KK-BSA凝膠具有良好的生物相容性,并通過S-Ag雙鍵的解離和Ag+的釋放起到良好的抗菌作用。此外,KK多肽能提高VEGF的表達水平,促進血管再生。
4.?KK-BSA凝膠的體內(nèi)效果
由于早期大量釋放銀離子和KK肽,BSA和KK-BSA水凝膠組第7天的愈合率均高于對照組。隨著治療時間的延長,KK-BSA組傷口愈合面積持續(xù)增加,第14天傷口愈合率達到95.8±1.2%,表現(xiàn)出優(yōu)異地促進感染傷口愈合作用和抗菌能力。
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https://onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.1002/adfm.202001196