眾所周知,藥物從研發(fā)到上市大致經(jīng)歷3個(gè)階段:藥物研發(fā)、臨床前研究以及臨床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期研究,上市同時(shí)進(jìn)行臨床Ⅳ期研究,漫長(zhǎng)復(fù)雜的研發(fā)過(guò)程使得工作者們希望用新的方式替代藥物研發(fā)上的一些必要步驟,其中Fabio Mota等4位科學(xué)家從臨床前研究出發(fā),分析176項(xiàng)專利,并對(duì)全球1472名相關(guān)研究員的想法進(jìn)行評(píng)估,認(rèn)為3D/4D生物打印人體組織/器官在代替甚至取代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物上有值得期待的前景,并可以解決法律或道德問(wèn)題,相關(guān)論文以“3D and 4D bioprinted human model patenting and the future of drug development”為題,于2020年6月9日發(fā)表在《Nature biotechnology》上。

3D/4D生物打印未來(lái)可期!50%以上研究人員認(rèn)為:有望代替實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

[從專利入手,了解生物打印與藥物研究的密切性]

圖1(a)是176項(xiàng)專利所涉及的相關(guān)技術(shù),從圖中可以直觀反映出3D組織/器官以及3D疾病模型是優(yōu)先被研究人員考慮的。以3D組織/器官為例,相關(guān)專利檢索量為28.4%(50項(xiàng));50項(xiàng)專利被分為5類(lèi)技術(shù)用途(圖1(b)),其中人工組織/器官(21項(xiàng),41%)以及細(xì)胞/組織/器官打印(16項(xiàng),31%)占比較高;在21項(xiàng)專利中,又被分為14項(xiàng)相關(guān)技術(shù)應(yīng)用,其中藥物試驗(yàn)(10項(xiàng))、疾病模型研究(9項(xiàng))和毒性試驗(yàn)(8項(xiàng))是最常見(jiàn)的專利應(yīng)用(圖1(c))。

3D/4D生物打印未來(lái)可期!50%以上研究人員認(rèn)為:有望代替實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
圖1 專利涉及的相關(guān)技術(shù)、使用與應(yīng)用

 

[相信or不相信,先來(lái)場(chǎng)簡(jiǎn)單粗暴的回答]

首先,對(duì)研究人員的想法進(jìn)行大致歸納,就“3D/4D打印的人體組織/器官在藥物研發(fā)過(guò)程中能否替代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物”這個(gè)話題,分別有54.8%的生物組織工程領(lǐng)域研究員、50.1%的藥物研發(fā)領(lǐng)域研究員認(rèn)為:3D/4D打印的人體組織/器官在20年內(nèi)即可取代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物; 對(duì)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物領(lǐng)域研究員而言,3種看法占比較為均勻。(下文分別稱為“相信組”與“不相信組”)

3D/4D生物打印未來(lái)可期!50%以上研究人員認(rèn)為:有望代替實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
圖2 3D/4D生物打印人體組織/器官替代實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用于藥物研發(fā)的可能性

 

[各抒己見(jiàn),機(jī)遇是什么?]

接著,對(duì)“相信組”的研究人員進(jìn)行進(jìn)一步了解,談?wù)勊麄兙汀凹夹g(shù)對(duì)新藥研發(fā)的影響”發(fā)表看法。如圖3所示,大多數(shù)研究員認(rèn)為生物打印對(duì)藥物研究的影響主要集中在3個(gè)方面:成為藥物研發(fā)過(guò)程的主流、提供一種新的藥物研發(fā)模式以及根本上解決藥物不良反應(yīng)的問(wèn)題;對(duì)于“能否從根本上減少臨床試驗(yàn)的需求”這一點(diǎn)上,持“不太可能”的研究員明顯增加。

3D/4D生物打印未來(lái)可期!50%以上研究人員認(rèn)為:有望代替實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
圖3 3D / 4D生物打印的人體組織/器官對(duì)藥物研發(fā)過(guò)程的影響

 

同時(shí),也對(duì)“不相信組”的研究員進(jìn)行了解,圖4可以直觀反映出:對(duì)于提及的5點(diǎn)影響中,“不相信組”認(rèn)為“不太可能”的比例更高。例如,大多數(shù)“不相信組”的研究員認(rèn)為,3D/4D生物打印的人體結(jié)構(gòu)不太可能準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)人體的毒性,而大多數(shù)“相信組”的研究員則表達(dá)了相反的觀點(diǎn);總體而言,不論是“相信組”還是“不相信組”,他們一致認(rèn)為生物打印技術(shù)對(duì)于藥物研發(fā)的影響可以在20年內(nèi)實(shí)現(xiàn)。

3D/4D生物打印未來(lái)可期!50%以上研究人員認(rèn)為:有望代替實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
圖4 3D/4D生物打印人體組織/器官在藥物研發(fā)過(guò)程中的影響

 

[挑戰(zhàn)與機(jī)遇并存]

最后,研究員就“3D/4D生物打印人體組織/器官在藥物研發(fā)過(guò)程中的挑戰(zhàn)”發(fā)表見(jiàn)解。圖5指出,不管是“相信組”還是“不相信組”,對(duì)于提及的5點(diǎn)挑戰(zhàn)總體上相似,但是某些觀點(diǎn)存在較大差異,尤其是“對(duì)完整生物模型的需求”這一觀點(diǎn),“不相信組”中有69.2%至70.4%的研究員認(rèn)為相當(dāng)重要,因?yàn)樗麄冋J(rèn)為,藥物測(cè)試需要在整個(gè)生物體內(nèi)進(jìn)行(與之對(duì)應(yīng)的“相信組”只有29.8%至35%);就“倫理挑戰(zhàn)”,“相信組”的研究員比例分布更平均,而“不相信組”的研究員觀點(diǎn)差異大;就“科學(xué)界對(duì)新技術(shù)的抵制”這一點(diǎn),很大一部分“相信組”的研究人將其視為中等至重要的挑戰(zhàn),而“不相信組”的研究員認(rèn)為并不是很重要;同時(shí),兩組的大多數(shù)研究人員都認(rèn)為,“監(jiān)管方面的挑戰(zhàn)”和“缺乏科學(xué)驗(yàn)證”重要或非常重要。

3D/4D生物打印未來(lái)可期!50%以上研究人員認(rèn)為:有望代替實(shí)驗(yàn)動(dòng)物
圖5 3D/4D生物打印人體組織/器官在藥物研發(fā)過(guò)程中的挑戰(zhàn)

 

[小結(jié)]

在藥物研發(fā)過(guò)程中,利用3D / 4D生物打印模型在未來(lái)幾年有望成為現(xiàn)實(shí)。如果期望得以實(shí)現(xiàn),這些模型不僅會(huì)改變藥物研發(fā)的模式,也會(huì)改變研究與教學(xué)的方式:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的飼養(yǎng)、管理設(shè)施可能不再需要、研究方案也可能會(huì)被改變、使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物也不會(huì)受到道德輿論的壓力。相信在眾多研究員的期待、認(rèn)同與不斷努力下,藥物研發(fā)必將以新的方式被人們所熟知!

 

全文鏈接:

https://www.nature.com/articles/s41587-020-0540-1

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