組織創(chuàng)傷后的大量出血和傷口感染是造成人員傷亡的主要危險(xiǎn)因素。因此,迫切需要能夠閉合傷口并有效控制出血和感染的急救用品?,F(xiàn)有的組織粘合劑可以粘附到組織表面并實(shí)現(xiàn)快速傷口閉合,但是它們中大多數(shù)僅具有有限的止血和抗菌能力,使其不適合用作急救組織粘合劑。

日前,西安交通大學(xué)的徐峰教授與合作者從殼聚糖固有的止血、抗菌性能,以及由希夫堿反應(yīng)產(chǎn)生的優(yōu)異的組織整合能力出發(fā),研制了一種基于原位亞胺交聯(lián)的光響應(yīng)殼聚糖水凝膠液體繃帶(LBA)用于急診創(chuàng)面處理。在紫外光照射下,改性羧甲基殼聚糖(CMC)中的鄰硝基苯轉(zhuǎn)化為鄰硝基苯甲醛,進(jìn)而與組織表面的氨基交聯(lián),使LBA具有優(yōu)異的組織粘附性能。這種生物相容且可生物降解的LBA還具有良好的止血和抗菌性能,最終促進(jìn)傷口愈合。相關(guān)工作以“Liquid Bandage Harvests Robust Adhesive, Hemostatic, and Antibacterial Performances as a First‐Aid Tissue Adhesive”為題發(fā)表在《Adv.?Funct. Mater》上。

西安交大徐峰《AFM》:液體繃帶!具有強(qiáng)大組織粘合力、出色的止血、抗菌性能

液體繃帶的合成

研究人員以天然水溶性羧甲基殼聚糖(CMC)為骨架大分子,使用對(duì)鄰硝基苯(NB)進(jìn)行光敏改性,合成了NB-CMC。將CMC和NB-CMC以一定比例混合,在紫外光照射下NB-CMC的鄰硝基苯轉(zhuǎn)化為鄰硝基苯甲醛,與CMC的氨基反應(yīng)形成NB-CMC/CMC水凝膠,同時(shí)可以與組織表面的氨基交聯(lián),使NB-CMC/CMC水凝膠在水凝膠-組織界面形成共價(jià)鍵,因此具有快速的組織整合和較強(qiáng)的粘接強(qiáng)度。

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液體繃帶合成及組織粘合示意圖

 

液體繃帶的組織粘附性能

為了評(píng)價(jià)LBA的組織粘附性能,研究人員在多種軟組織(包括雞的肝、胃和心臟組織以及豬的皮膚和肌肉組織)上進(jìn)行了原位粘附。通過(guò)測(cè)試調(diào)節(jié)組成和濃度的LBA粘附強(qiáng)度,同時(shí)考慮到制備及操作的方便性,60 mg mL-1?LBA前體溶液經(jīng)原位交聯(lián)粘合組織后,粘附強(qiáng)度最高可達(dá)97.65±11.26 kPa,顯著高于商品化的纖維蛋白膠和氰基丙烯酸酯膠。為了進(jìn)一步評(píng)估LBA在體內(nèi)粘附到濕表面的能力,研究人員將LBA分別應(yīng)用于大鼠肝臟和心臟的表面。發(fā)現(xiàn)在紫外線照射約10 s后,LBA立即交聯(lián)并粘附到跳動(dòng)的大鼠心臟表面。

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LBA的組織粘合性能

 

液體繃帶體外和體內(nèi)止血性能

在手術(shù)過(guò)程中,LBA可以粘附在濕的傷口表面上,并在紫外線照射下固定并密封傷口。LBA的NB-CMC組分在紫外線照射下與CMC和傷口表面發(fā)生反應(yīng),從而在水凝膠內(nèi)以及水凝膠-組織界面處形成更強(qiáng)的共價(jià)交聯(lián)形成,同時(shí)LBA還會(huì)促進(jìn)血凝塊的生成,這種協(xié)同止血使LBA具有強(qiáng)大的止血能力。

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LBA的體外和體內(nèi)止血特性

 

液體繃帶的生物相容性和抗菌性能

通過(guò)細(xì)胞活力和細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)證明LBA具有良好的細(xì)胞相容性,LBA植入大鼠皮下14天后,僅出現(xiàn)輕度炎癥反應(yīng),且巨噬細(xì)胞抗炎信號(hào)的M2表型,進(jìn)一步證明了LBA的生物相容性?;贑MC固有的抗菌能力,分別使用革蘭氏陽(yáng)性菌(例如金黃色葡萄球菌)和革蘭氏陰性菌(例如大腸埃希氏菌和銅綠假單胞菌),發(fā)現(xiàn)LBA具有良好的抗菌能力。

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LBA的生物相容性和抗菌活性

 

液體繃帶促進(jìn)傷口愈合

為了評(píng)估LBA的傷口愈合效率,研究人員將LBA應(yīng)用于大鼠全層皮膚傷口模型,并使用生理鹽水和商業(yè)傷口敷料(3M Tegaderm Film)作為對(duì)照組,發(fā)現(xiàn)LBA 1.0和LBA 2.0處理的傷口有最多的新生血管,愈合速度明顯高于生理鹽水和3M Tegaderm Film處理的傷口。

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LBA的體內(nèi)傷口愈合效率

 

基于水凝膠的組織粘合劑的綜合性能比較

與現(xiàn)有的基于水凝膠的組織粘合劑相比,LBA制備簡(jiǎn)單,具有較短的固化時(shí)間,強(qiáng)大的組織粘合力,以及出色的止血和抗菌性能。

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LBA與現(xiàn)有水凝膠基傷口敷料對(duì)比

 

總結(jié)

研究人員開(kāi)發(fā)了一種基于NB-CMC / CMC光響應(yīng)水凝膠的LBA,具有強(qiáng)大的抗菌和止血功能,可作為急救組織粘合劑。LBA的粘合強(qiáng)度顯著高于臨床上使用的商業(yè)化生物粘合劑,并且具有良好的血細(xì)胞粘附性和凝血能力,在體外和體內(nèi)研究中均表現(xiàn)出優(yōu)異的止血作用。此外,基于CMC固有抗菌活性避免了使用額外的抗生素。在大鼠全層皮膚傷口模型中, LBA比3M Tegaderm Film顯示出更好的傷口愈合效率,肉芽組織厚度,新生血管形成和上皮再形成能力。綜上,LBA是一種具有臨床轉(zhuǎn)化前景的急救組織粘合劑。

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